A GLP-1 analógok nem okoznak hasnyálmirigy-gyulladást

Az első tanulmány a hasnyálmirigy-gyulladással járó megnövekedett hasnyálmirigy-markerek jelenségének vizsgálatára

A glükagonszerű peptid-1 (GLP-1) készítményeket aktívan alkalmazzák a cukorbetegség és az elhízás kezelésében, ezért mellékhatásaik tanulmányozása nagy jelentőséggel bír, amelynek számos nemzetközi tanulmány foglalkozik..

A GLP-1 az inkretin családból származó inzulininotróp peptid hormon, amely csökkenti a vércukorszintet és az étvágyat.

A GLP-1 analógok egyik ismert mellékhatása a pancreatitis markerek növekedése. 2012 óta dán kutatók együttműködése sejt- és állatkísérletekben tanulmányozza a GLP-1 hatását a hasnyálmirigy aktivitására.

Dán kutatók munkájuk során azt mutatják, hogy ezek a markerek valójában nem a hasnyálmirigy-gyulladás jelei, hanem új, stabil környezetet alkotnak..

"A biomarkerek növekedését nem feltétlenül kell a betegség jeleként értelmezni. Munkánk azt mutatja, hogy a GLP-1 bevitele miatt a hasnyálmirigy sejtjei a szokásosnál kissé intenzívebben működnek. Ez önmagában nem veszélyes jelenség, és erre példákat lehet figyelni. az orvostudomány más területein "- mondja a tanulmány vezető szerzője.

A vizsgálathoz 17 túlsúlyos beteget vontak be, akiknek a lehető legnagyobb GLP-1 dózist mutatták be. A hasnyálmirigy funkcióit a kezeléssel egyidejűleg követtük nyomon. Az instrumentális módszerek szerint gyulladás nem alakult ki benne, de a vérben hasnyálmirigy-gyulladás markereit figyelték meg. Ugyanakkor a hasnyálmirigy sejtjeinek megnövekedett aktivitását regisztrálták. A kutatási módszerek közé tartoztak a vérvizsgálatok és a PET-MRI a GLP-1 analógokkal történő kezelés előtt, alatt és után. A PET-MRI technológia figyeli azokat a sejteket, amelyek az úgynevezett "aktív sejtciklusban" vannak. Ugyanakkor lehetőség van a gyulladás vizualizálására közvetlenül a sejtekben és azok környezetében..

Ez az első tanulmány a GLP-1 kiegészítés és a hasnyálmirigy enzimek megemelkedett szintje közötti kapcsolat vizsgálatára..

Az emberi GLP-1 analógok és az emlőrák kockázata cukorbeteg nőknél

A humán GLP-1 (glukagon-szerű peptid-1) és dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) inhibitorok analógjai inkretinek, amelyeket második vagy harmadik vonalbeli terápiaként alkalmaznak a 2-es típusú diabetes mellitus (DM) kezelésében. Annak ellenére, hogy ezeknek a gyógyszereknek a szedése a hipoglikémia és a súlyvesztés alacsony kockázatával jár, bizonyítékok vannak a neoplazia (különösen a hasnyálmirigyrák) fokozott kockázatára. A GLP-1 analógok használata és az emlőrák (BC) fokozott kockázata közötti összefüggést is kimutatták. Például egy randomizált, a liraglutid súlycsökkenés hatékonyságát értékelő vizsgálatban kimutatták, hogy az emlőrák előfordulása a gyógyszerrel együtt 4,36, a betegcsoportban pedig 1,80 / 1000 beteg / év volt..

Ennek a populációs alapú vizsgálatnak az volt a célja, hogy összehasonlítsa az emlőrák kialakulásának kockázatát GLP-1 analógokat kapó és DPP-4 inhibitorokat szedő betegeknél..

Dizájnt tanulni

Az elemzés 44 984 40 éves és idősebb, cukorbeteg nőt (Egyesült Királyság) érintett. Ezek olyan betegek voltak, akik először 2007 januárjától 2015 márciusáig kezdték el a hipoglikémiás gyógyszerek szedését (megfigyelésük 2016. március 31-ig folytatódott).

A vizsgálat végpontja az emlőrák előfordulása volt, miközben különféle inkretin készítményeket szedtek. Cox modelljét használták a kockázati arányok kiszámításához 95% -os konfidencia intervallummal.

A betegek átlagos követése 3,5 év volt. Ebben az időszakban 549 emlőrákos esetet diagnosztizáltak. Az incidencia 3,5 fő (95% CI, 3,3-3,8) / 1000 fő / év volt.

A DPP-4 inhibitorok alkalmazásához képest a humán GLP-1 analógok használata nem járult együtt az emlőrák megnövekedett kockázatával (incidencia 4,4 vs. 3,4 / 1000 beteg / év; kockázati arány 1,40 (95% CI, 0,91-2,16)).

A kockázati arány a drogfogyasztás időtartamának növekedésével fokozatosan nőtt, a csúcs a terápia két és három év között volt (2,66 (95% CI, 1,32-5,38)). Ugyanakkor a GLP-1 analógok további (3 évnél hosszabb) bevitelének folytatása a mutatót 0,98-ra (0,24–4,03) állította vissza..

Széles populációs elemzés eredményei azt mutatták, hogy az emberi glükagonszerű peptid-1 analógjainak használata nem növeli az emlőrák kockázatát.

A gyógyszerek onkogén hatását azonban nem lehet teljesen megszüntetni..

Forrás: Blánaid M Hicks, Hui Yin, Oriana H Y Yu és mtsai. BMJ 2016; 355: i5340.

Analógok gpp 1

Mik az inkretinek?

A vékonybél egyes sejtjeiben speciális hormonok termelődnek - inkretinek. Fő tevékenységük az inzulin mennyiségének növelése a vérben az étel bevitelére reagálva. Az inkretineknek több típusa van. Számunkra talán a legfontosabb az 1-es típusú glukagonszerű peptid (GLP-1).

Hogyan működik a GLP-1?

Fokozott inzulin szekréció

Az inzulinszekréció stimulálása a vércukorszinttől függ. Ha a vércukorszint meghaladja a normális értéket, az inzulin szekréció fokozódik, többek között a GLP-1 hatása miatt. De amint a cukorszint normális szintre csökken (kb. 4,5 mmol / l), ez az inkretin-hatás megszűnik. Ezért hipoglikémia nem fordulhat elő.

Ezenkívül a GLP-1 elősegíti az új inzulin képződését a hasnyálmirigy sejtjeiben. Állatokon végzett számos kísérlet kimutatta, hogy a GLP-1 "helyreállítja" a hasnyálmirigy béta sejtjeit, amelyek inzulint választanak ki.

Csökkent szekréció a glükagon

A glükagon egy olyan hormon, amely a hasnyálmirigy sejtjeiben is termelődik, és ellensúlyozza az inzulint. Növeli a vércukorszintet a máj glükózának felszabadulásával, ahol glikogénmolekulaként raktározták, valamint zsírokból és fehérjékből képződött glükóz. De ha a vércukorszint a normális határokon belül van, akkor az inkretinek ez a hatása sem valósul meg..

Hatás a gyomor-bél traktus sebességére

Az emésztőrendszer mozgékonyságának vagy kontraktilitásának csökkenése a gyomor kiürülésének és a bél glükóz felszívódásának lassulásához vezet. Ennek eredményeként az étkezés utáni cukorszint csökken. További plusz - minél több a GLP-1, annál hosszabb ideig érzi magát az ember telítettnek..

Jótékony hatással van a szívre

A GLP-1 gyógyszereket alkalmazó vizsgálatokban javult a szívizom táplálkozása, a szövetek véráramlása az artériák "ellazulása" miatt, amelyek vért visznek a szívizomba..

A májra és az izmokra gyakorolt ​​hatás

A GLP-1 csökkenti a máj zsírokból és fehérjékből történő glükózképződését, elősegíti a vér glükózjának izom- és májsejtek általi "befogását".

Hatás a csontszövetre

A GLP-1 csökkenti a csontszövet pusztulásában szerepet játszó folyamatok intenzitását.

Az agyra gyakorolt ​​hatások

A GLP-1 az agy telítettségi központjára hat. Ennek eredményeként a jóllakottság gyorsabban jelentkezik, ami kevesebb táplálékfelvételt és ezáltal fogyást eredményez.

Mik az inkretin utánzó szerek, és miért van szükség rájuk??

Az inkretinek "élettartama" nagyon rövid - 2-6 perc. Ezután egy speciális enzim - 4-es típusú dipeptidil-peptidáz (DPP-4) elpusztítja őket. Az inkretinek hatásának "meghosszabbítására" olyan gyógyszereket fejlesztettek ki, amelyek szerkezetükben hasonlóak a GLP-1-hez, de nincsenek kitéve DPP-4-nek. Így sokkal tovább tudnak hatni a testben. Az ilyen gyógyszereket inkretin utánzónak vagy GLP-1 analógnak nevezik. Minden inkretinomimetikumot szubkután injekciózunk egy speciális fecskendő segítségével. Az injekciós technika hasonlít egy inzulin injekciós tollhoz.

Jelenleg Oroszországban a következő típusú GLP-1 analógokat használják a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére:

  • Byetta (exenatidid) - naponta 2 alkalommal, kezdve 5 mcg-os dózissal, majd reggel és este 10 mcg-ig történő emeléssel;
  • Victoza (liraglutid) - 0,6 mg naponta egyszer, egy hétig, majd növelje 1,2 mg-ig, és ha szükséges, 1,8 mg-ig;
  • Lixumia (lixisenatidid) - 10 és 20 mcg naponta egyszer;
  • Trulicitás (dulaglutid) 0,75 és 1,5 mg hetente egyszer.

A Byeta és Viktoza gyógyszereket a leghosszabb ideig használták az Orosz Föderációban, a többit nemrégiben regisztrálták a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére. Az e csoportba tartozó egyéb gyógyszereket, például a Semaglutidot is aktívan vizsgálják. Némelyiket már használják néhány európai országban, például az exenatid speciális formáját Budereon márkanév alatt, amelyet hetente egyszer kell beadni..


Liraglutid és összehasonlítása más gyógyszerekkel


Egy nagy összehasonlító tanulmányban, a LEAD-ben (Liraglutide Effect and Action in Diabetes) a liraglutid (Victoza) hatását hasonlították össze metforminnal, glimepiriddel, roziglitazonnal és placebóval. A liraglutid alkalmazása a HbA szint nagyobb mértékű csökkenéséhez vezetett1c, hozzájárult a jelentősebb fogyáshoz. A tudósok tanulmányozták a Victoza metforminnal, roziglitazonnal és glimepiriddel történő kombinációinak hatékonyságát és biztonságosságát is.

A LEAD-6 vizsgálat összehasonlította az exenatid (Byeta) napi kétszeri 10 μg-os és a liraglutide 1,8 μg-os napi hatásait. A liraglutiddal kezelt csoport szignifikánsabban csökkent a HbA-ban1c, valamint több olyan beteg, aki eléri a célcukorszintet.

Az elhízás kezelésére a liraglutidot sikeresen alkalmazzák napi 3 mg-os dózisban (Saxenda).


A liraglutid nagy hatékonyságot mutatott az alkoholmentes zsírmájbetegségek kezelésében a Lira-NAFLD vizsgálatban.

Az inkretin utánzó szerek gyakori mellékhatásai:

  • hányinger;
  • hányás;
  • hasmenés;
  • hasi kellemetlenség.

A GLP-1 szigorúan ellenjavallt:

  • terhesség;
  • 1-es típusú diabetes mellitus;
  • ketoacidosis;
  • hasnyálmirigy-gyulladás, hasnyálmirigyrák jelenléte;
  • személyes vagy családi kórtörténetében szerepel a medulláris pajzsmirigyrák;
  • a multiplex endokrin neoplazia szindróma (MEN) jelenléte;
  • súlyos máj-, vesekárosodás.

Kétségtelen előnyök:

  • magas hatásfok;
  • fogyás;
  • minimális a hipoglikémia kockázata.

Mínuszok:

  • magas ár;
  • injekció útja.

Farmakológiai csoport - hipoglikémiás szintetikus és egyéb gyógyszerek

Az alcsoportba tartozó gyógyszereket kizárják. Engedélyezze

Leírás

Hipoglikémiás vagy antidiabetikus gyógyszerek - olyan gyógyszerek, amelyek csökkentik a vércukorszintet és cukorbetegség kezelésére szolgálnak.

Az inzulin mellett, amelynek készítményei csak parenterális alkalmazásra alkalmasak, számos olyan szintetikus vegyület létezik, amelyek hipoglikémiás hatásúak és szájon át bevéve hatásosak. Ezeket a gyógyszereket főleg 2-es típusú diabetes mellitusban alkalmazzák..

Az orális hipoglikémiás (hipoglikémiás) gyógyszerek a következőképpen osztályozhatók:

- szulfonilkarbamid-származékok (glibenklamid, glikidon, gliklazid, glimepirid, glipizid, klórpropamid);

- meglitinidek (nateglinid, repaglinid);

- biguanidok (buformin, metformin, fenformin);

- tiazolidindionok (pioglitazon, rosiglitazone, ciglitazone, englitazone, troglitazone);

- alfa-glükozidáz inhibitorok (akarbóz, miglitol);

- inkretin utánzó szerek.

A szulfonilkarbamid-származékok hipoglikémiás tulajdonságait véletlenül fedezték fel. Az ebbe a csoportba tartozó vegyületek hipoglikémiás hatását az 50-es években fedezték fel, amikor a vércukorszint csökkenését figyelték meg azoknál a betegeknél, akik fertőző betegségek kezelésére antibakteriális kén-gyógyszereket kaptak. Ebben a tekintetben az 50-es években megkezdődött a kifejezett hipoglikémiás hatású szulfonamid-származékok keresése. elvégezték az első szulfonilkarbamid-származékok szintézisét, amelyek felhasználhatók a diabetes mellitus kezelésére. Az első ilyen gyógyszerek a karbutamid (Németország, 1955) és a tolbutamid (USA, 1956) voltak. Az 50-es évek elején. ezeket a szulfonilkarbamid-származékokat kezdték alkalmazni a klinikai gyakorlatban. A 60-as és 70-es években. megjelentek a második generációs szulfonilkarbamidok. A második generációs szulfonilkarbamid-készítmények - a glibenklamid - első képviselőjét 1969-ben kezdték alkalmazni a diabetes mellitus kezelésében, 1970-ben kezdték használni a glibornuridot, 1972-től kezdve - a glipizidet. A gliklazid és a glikidon szinte egyszerre jelentek meg.

1997-ben a repaglinidet (meglitinidcsoport) jóváhagyták a diabetes mellitus kezelésére.

A biguanidok használatának története a középkorig nyúlik vissza, amikor a Galega officinalis (francia liliom) növényt cukorbetegség kezelésére használták. A 19. század elején a galegin alkaloidot (izoamiléneguanidint) izolálták ebből a növényből, de tiszta formájában nagyon mérgezőnek bizonyult. 1918-1920-ban. kifejlesztették az első gyógyszereket - guanidinszármazékokat - biguanidokat. Ezt követően az inzulin felfedezése miatt a cukorbetegség biguanidokkal történő kezelésének kísérletei háttérbe szorultak. A biguanidokat (fenformin, buformin, metformin) csak 1957–1958-ban vezették be a klinikai gyakorlatba. az 1. generációs szulfonilkarbamid származékai után. Az első gyógyszer ebben a csoportban a fenformin volt (egy kifejezett mellékhatás miatt - a tejsavas acidózis kialakulása miatt - kivonták a használatból). A viszonylag gyenge hipoglikémiás hatású és a tejsavas acidózis potenciális veszélyével járó buformin szintén felhagyott. Jelenleg a biguanid csoportból csak metformint használnak..

A tiazolidinedionok (glitazonok) 1997-ben léptek be a klinikai gyakorlatba. A troglitazon volt az első olyan gyógyszer, amelyet hipoglikémiás szerként engedélyeztek, de 2000-ben magas hepatotoxicitása miatt betiltották. A mai napig ebből a csoportból két gyógyszert használnak - pioglitazont és roziglitazont.

törvény szulfonilkarbamid-származékok főleg a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek stimulálásával jár, mobilizációval és az endogén inzulin fokozott felszabadulásával együtt. Hatásuk megnyilvánulásának fő előfeltétele a funkcionálisan aktív béta-sejtek jelenléte a hasnyálmirigyben. A béta-sejtmembránon a szulfonilkarbamid-származékok kötődnek az ATP-függő káliumcsatornákhoz kapcsolódó specifikus receptorokhoz. A szulfonilkarbamid receptor gént klónozták. Megállapítást nyert, hogy a klasszikus nagy affinitású szulfonil-karbamid-receptor (SUR-1) egy 177 kDa molekulatömegű fehérje. Más szulfonilkarbamid-származékokkal ellentétben a glimepirid egy másik fehérjéhez kötődik, ATP-függő káliumcsatornákkal párosulva, molekulatömege 65 kDa (SUR-X). Ezenkívül a K + csatorna tartalmazza a Kir 6.2 intramembrán alegységet (egy 43 kDa molekulatömegű fehérjét), amely felelős a káliumionok transzportjáért. Úgy gondolják, hogy ennek a kölcsönhatásnak az eredményeként a béta-sejtek káliumcsatornái "bezáródnak". A sejt belsejében a K + ionok koncentrációjának növekedése elősegíti a membrán depolarizációját, a feszültségfüggő Ca 2+ csatornák megnyílását és a kalciumionok intracelluláris tartalmának növekedését. Ennek eredményeként inzulinraktárak szabadulnak fel a béta sejtekből..

Szulfonilkarbamid-származékokkal történő hosszú távú kezeléssel az inzulin szekréciójára gyakorolt ​​kezdeti stimuláló hatásuk megszűnik. Úgy gondolják, hogy ennek oka a béta sejtek receptorainak számának csökkenése. A kezelés szünete után helyreáll a béta-sejtek reakciója az e csoportba tartozó gyógyszerek szedésére.

Néhány szulfonilkarbamidnak hasnyálmirigyen kívüli hatása is van. Az extrapancreaticus hatásoknak nincs nagy klinikai jelentőségük, ezek magukban foglalják az inzulinfüggő szövetek endogén inzulin iránti érzékenységének növekedését és a máj glükózképződésének csökkenését. Ezen hatások kialakulásának mechanizmusa annak a ténynek köszönhető, hogy ezek a gyógyszerek (különösen a glimepirid) növelik az inzulinérzékeny receptorok számát a célsejteken, javítják az inzulin-receptor kölcsönhatást és helyreállítják a receptor utáni szignáltranszdukciót..

Ezenkívül bizonyíték van arra, hogy a szulfonilureák stimulálják a szomatosztatin felszabadulását és ezáltal gátolják a glükagon szekrécióját..

Szulfonilkarbamid-származékok:

1. generáció: tolbutamid, karbutamid, tolazamid, acetohexamid, klórpropamid.

II. Generáció: glibenklamid, glizoxepid, glbornuril, glicvidon, gliklazid, glipizid.

3. generáció: glimepirid.

Jelenleg az I. generációs szulfonilkarbamid készítményeket Oroszországban gyakorlatilag nem használják..

A második generációs gyógyszerek és az első generációs szulfonilkarbamid-származékok közötti fő különbség a magasabb aktivitásuk (50–100-szoros), amely lehetővé teszi alacsonyabb dózisban történő alkalmazását, és ennek megfelelően csökkenti a mellékhatások valószínűségét. Az I. és II. Generációs szulfonilureák hipoglikémiás származékainak egyéni képviselői aktivitásukban és toleranciájukban különböznek. Tehát az 1. generációs gyógyszerek - tolbutamid és klórpropamid - napi dózisa 2, illetve 0,75 g, a 2. generációs gyógyszerek - glibenklamid - 0,02 g; glyvidone - 0,06-0,12 g. A második generációs készítményeket a betegek általában jobban tolerálják.

A szulfonilkarbamid készítmények súlyossága és hatásának időtartama eltérő, ami meghatározza a gyógyszerek kiválasztását a felíráskor. A glibenklamidnak a legszembetűnőbb hipoglikémiás hatása van az összes szulfonilkarbamid-származék közül. Referenciaként használják az újonnan szintetizált gyógyszerek hipoglikémiás hatásának értékelésére. A glibenklamid erőteljes hipoglikémiás hatása annak köszönhető, hogy a legnagyobb affinitással rendelkezik a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek ATP-függő káliumcsatornáihoz. Jelenleg a glibenklamidot mind hagyományos adagolási formában, mind mikronizált formában állítják elő - a glibenklamid speciálisan összetört formája, amely a gyors és teljes felszívódás miatt optimális farmakokinetikai és farmakodinamikai profilt biztosít (a biohasznosulás körülbelül 100%), és lehetővé teszi a gyógyszerek kisebb adagokban.

A gliklazid a második leggyakrabban felírt orális hipoglikémiás szer a glibenklamid után. Amellett, hogy a gliklazidnak hipoglikémiás hatása van, javítja a hematológiai paramétereket, a vér reológiai tulajdonságait, pozitív hatással van a vérzéscsillapításra és a mikrocirkulációs rendszerre; megakadályozza a mikrovasculitis kialakulását, beleértve. a szem retinájának károsodása; gátolja a vérlemezkék aggregációját, jelentősen növeli a relatív szétesési indexet, növeli a heparin és a fibrinolitikus aktivitást, növeli a heparin toleranciát és antioxidáns tulajdonságokkal is rendelkezik.

A gliquidone olyan gyógyszer, amely közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek számára írható fel, mert a metabolitok csak 5% -a ürül a vesén keresztül, a többi (95%) - a beleken keresztül.

A kifejezett hatású glipizid minimális veszélyt jelent a hipoglikémiás reakciók szempontjából, mivel nem kumulál és nincs aktív metabolitja.

Az orális antidiabetikus gyógyszerek jelentik a 2-es típusú diabetes mellitus (nem inzulinfüggő) fő kezelését, és általában 35 évesnél idősebb betegek számára írják fel őket ketoacidosis, táplálkozási hiányosságok, szövődmények vagy társbetegségek nélkül, amelyek azonnali inzulinkezelést igényelnek.

A szulfonilkarbamid-csoport készítményei nem ajánlottak azoknak a betegeknek, akiknek megfelelő étrend mellett a napi inzulinigényük meghaladja a 40 egységet. Nem írják fel azokat sem a cukorbetegség súlyos formáiban szenvedő (súlyos béta-sejthiányos) betegeknél, akiknek kórelőzményében ketózis vagy cukorbeteg kóma szerepel, éhgyomorra éhes gyomorban 13,9 mmol / l (250 mg%) fölötti hiperglikémia és diétás terápia során magas a glükózuria..

Inzulinkezelés alatt álló cukorbetegségben szenvedő betegeknél szulfonilureás gyógyszerekkel történő kezelésre való áttérés akkor lehetséges, ha a szénhidrát-anyagcsere zavarait 40 U / nap alatti inzulinadagokkal kompenzálják. Legfeljebb 10 E / nap inzulinadagokkal azonnal átállhat a szulfonilkarbamid-származékok kezelésére.

A szulfonilkarbamid-származékok hosszú távú alkalmazása rezisztencia kialakulását okozhatja, amelyet az inzulinkészítményekkel végzett kombinált terápia segítségével lehet legyőzni. Az 1-es típusú cukorbetegségben az inzulinkészítmények és a szulfonil-karbamid-származékok kombinációja lehetővé teszi a napi inzulinigény csökkentését, és elősegíti a betegség lefolyásának javulását, beleértve a retinopathia progressziójának lassítását, amely bizonyos mértékben összefüggésben áll a szulfonil-karbamid-származékok (különösen a második generáció) angioprotektív aktivitásával. Ugyanakkor utalnak a lehetséges atherogén hatásukra..

Amellett, hogy a szulfonilkarbamid-származékokat inzulinnal kombinálják (ez a kombináció akkor tekinthető megfelelőnek, ha a beteg állapota nem javul, ha napi több mint 100 egység inzulint neveznek ki), néha biguanidokkal és akarbózzal kombinálják őket.

A szulfonamid-hipoglikémiás gyógyszerek alkalmazásakor szem előtt kell tartani, hogy az antibakteriális szulfonamidok, közvetett antikoagulánsok, butadion, szalicilátok, etionamid, tetraciklinek, klóramfenikol, ciklofoszfamid gátolják anyagcseréjüket és növelik hatékonyságukat (hipoglikémia alakulhat ki). Ha a szulfonilkarbamid-származékokat tiazid-diuretikumokkal (hidroklorotiazid stb.) És CCB-kkel (nifedipin, diltiazem stb.) Kombinálják nagy dózisokban, antagonizmus következik be - a tiazidok a káliumcsatornák megnyílása miatt zavarják a szulfonilkarbamid-származékok hatását, és a CCB-k megzavarják a kalciumionok áramlását a béta sejtekbe mirigyek.

A szulfonilkarbamid-származékok fokozzák az alkohol hatását és intoleranciáját, valószínűleg az acetaldehid oxidációjának késése miatt. Antabuse-szerű reakciók lehetségesek.

Minden szulfonamid-hipoglikémiás gyógyszert ajánlott 1 órával étkezés előtt bevenni, ami hozzájárul az étkezés utáni (étkezés utáni) glikémia markánsabb csökkenéséhez. Súlyos dyspeptikus tünetek esetén ajánlott ezeket a gyógyszereket étkezés után használni.

A szulfonilkarbamid-származékok nemkívánatos hatásai a hipoglikémia mellett a dyspeptikus rendellenességek (beleértve a hányingert, hányást, hasmenést), kolesztatikus sárgaság, súlygyarapodás, reverzibilis leukopenia, trombocitopénia, agranulocytosis, aplastikus és hemolitikus anaemia, allergiás reakciók (beleértve viszketés, erythema, dermatitis).

A szulfonilureás készítmények alkalmazása terhesség alatt nem ajánlott. többségük az FDA (Food and Drug Administration) C osztályába tartozik, helyettük inzulinkezelést írnak elő.

Idős betegeknek nem ajánlott hosszú hatású gyógyszerek (glibenklamid) alkalmazása a hipoglikémia fokozott kockázata miatt. Ebben a korban előnyösebb rövid hatású származékokat - gliklazidot, glyvidont - használni.

Meglitinidák - étkezésszabályozók (repaglinid, nateglinid).

A repaglinid egy benzoesav-származék. Annak ellenére, hogy a kémiai szerkezet különbözik a szulfonil-karbamid-származéktól, blokkolja az ATP-függő káliumcsatornákat a hasnyálmirigy-szigetecske készülék funkcionálisan aktív béta-sejtjeinek membránjaiban, depolarizációjukat és kalciumcsatornáik kinyitását okozza, ezáltal inzulinnövekedést vált ki. A táplálékfelvételre adott inzulininotróp válasz az alkalmazás után 30 percen belül kialakul, és étkezés közben a vércukorszint csökkenésével jár (az étkezések közötti inzulinkoncentráció nem növekszik). Csakúgy, mint a szulfonilkarbamid-származékokkal, a fő mellékhatás a hipoglikémia. Máj- és / vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknél óvatosan alkalmazza a repaglinidet.

A nateglinid egy D-fenilalanin-származék. Más orális hipoglikémiás szerektől eltérően a nateglinid hatása az inzulin szekréciójára gyorsabb, de kevésbé tartós. Használja a nateglinidet elsősorban az étkezés utáni hiperglikémia csökkentésére 2-es típusú cukorbetegségben.

Biguanidák, amelyeket a 70-es években kezdtek alkalmazni a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében, nem serkentik az inzulin kiválasztását a hasnyálmirigy béta-sejtjei által. Hatásukat elsősorban a máj glükoneogenezisének gátlása határozza meg (ideértve a glikogenolízist is) és a perifériás szövetek általi glükózfelhasználás növekedése. Gátolják az inzulin inaktiválódását és javítják az inzulinreceptorokhoz való kötődését (ezáltal fokozzák a glükóz felszívódását és metabolizmusát)..

A biguanidok (ellentétben a szulfonilkarbamid-származékokkal) nem csökkentik az egészséges emberek és a 2-es típusú cukorbetegek vércukorszintjét egy éjszakai böjt után, de étkezés után jelentősen korlátozzák növekedését anélkül, hogy hipoglikémiát okoznának..

A hipoglikémiás biguanidokat - metformint és másokat - a 2-es típusú cukorbetegség mellitusában is alkalmazzák.A hipoglikémiás hatás mellett a biguanidok hosszú távú alkalmazása pozitív hatással van a lipid anyagcserére. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek gátolják a lipogenezist (azt az eljárást, amelynek során a glükóz és más anyagok zsírsavakká alakulnak a szervezetben), aktiválják a lipolízist (a lipidek, különösen a zsírban lévő trigliceridek lebontásának folyamata alkotó zsírsavakká a lipáz enzim hatására), csökkentik az étvágyat, elősegítik a testtömeg csökkenése. Bizonyos esetekben használatuk a trigliceridek, a koleszterin és az LDL (éhgyomorra meghatározott) mennyiségének csökkenésével jár a vérszérumban. A 2-es típusú diabetes mellitusban a szénhidrát-anyagcsere rendellenességei kombinálódnak a lipid-anyagcsere markáns változásával. Így a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek 85–90% -ának megnövekedett a testtömege. Ezért, ha a 2-es típusú cukorbetegséget túlsúlyral kombinálják, olyan gyógyszerekről van szó, amelyek normalizálják a lipid anyagcserét.

A biguanidok kinevezésének javallata a 2-es típusú diabetes mellitus (különösen elhízással járó esetekben), a diétaterápia hatástalanságával, valamint a szulfonilurea-készítmények hatástalanságával.

Inzulin hiányában a biguanidok hatása nem jelenik meg.

A biguanidok inzulinnal kombinálva alkalmazhatók inzulinrezisztencia jelenlétében. Ezeknek a gyógyszereknek a szulfonamid-származékokkal való kombinációja olyan esetekben javallt, amikor az utóbbiak nem biztosítják az anyagcserezavarok teljes korrekcióját. A biguanidok a tejsavas acidózis (tejsavas acidózis) kialakulását okozhatják, ami korlátozza a gyógyszerek használatát ebben a csoportban.

A biguanidok inzulinnal kombinálva alkalmazhatók inzulinrezisztencia jelenlétében. Ezeknek a gyógyszereknek a szulfonamid-származékokkal való kombinációja olyan esetekben javallt, amikor az utóbbiak nem biztosítják az anyagcserezavarok teljes korrekcióját. A biguanidok tejsavas acidózis (tejsavas acidózis) kialakulását okozhatják, ami korlátozza egyes gyógyszerek használatát ebben a csoportban.

A biguanidok ellenjavallt acidózis és arra való hajlam jelenlétében (provokálják és növelik a laktát felhalmozódását), hipoxiával járó állapotokban (beleértve a szív- és légzési elégtelenséget, a szívinfarktus akut fázisát, akut cerebrovaszkuláris balesetet, vérszegénységet) stb..

A biguanidok mellékhatásai gyakrabban figyelhetők meg, mint a szulfonilkarbamid-származékokban (20% versus 4%), elsősorban a gyomor-bél traktus mellékhatásai: fémes íz a szájban, dyspeptikus tünetek stb. ) nagyon ritkán fordul elő.

A metformin szedésekor néha megjelenő tejsavas acidózis súlyos szövődménynek minősül, ezért ne írjon fel metformint veseelégtelenségre és annak kialakulására hajlamos állapotokra - károsodott vese- és / vagy májműködés, szívelégtelenség, tüdőpatológia.

A biguanidokat nem szabad egyidejűleg adni a cimetidinnel, mivel versenyeznek egymással a vesék tubuláris szekréciójának folyamatában, ami biguanidok felhalmozódásához vezethet, emellett a cimetidin csökkenti a biguanidok biotranszformációját a májban.

A glibenklamid (a második generációs szulfonilkarbamid származéka) és a metformin (biguanid) kombinációja optimálisan ötvözi tulajdonságait, lehetővé téve a kívánt hipoglikémiás hatás elérését az egyes gyógyszerek alacsonyabb dózisával, és ezáltal csökkentve a mellékhatások kockázatát..

1997 óta a klinikai gyakorlat is ide tartozik tiazolidindionok (glitazonok), amelynek kémiai szerkezete a tiazolidin gyűrűn alapszik. Az antidiabetikus szerek ezen új csoportjába tartozik a pioglitazon és a rosiglitazone. E csoportba tartozó gyógyszerek növelik a célszövetek (izmok, zsírszövet, máj) érzékenységét az inzulin iránt, és csökkentik a lipidszintézist az izom- és zsírsejtekben. A tiazolidindionok a PPARγ (peroxiszóma proliferátor által aktivált gamma receptor) nukleáris receptorok szelektív agonistái. Emberben ezek a receptorok az inzulin működéséhez elengedhetetlen „célszövetekben” találhatók: zsírszövetben, vázizmokban és májban. Nukleáris receptorok A PPARy szabályozza az inzulin-felelős gének transzkripcióját, amelyek részt vesznek a glükóz termelésének, transzportjának és hasznosításának szabályozásában. Ezenkívül a PPARγ-érzékeny gének részt vesznek a zsírsav anyagcserében.

A tiazolidinedionok hatékonyságához inzulinnak kell jelen lennie. Ezek a gyógyszerek csökkentik a perifériás szövetek és a máj inzulinrezisztenciáját, növelik az inzulinfüggő glükóz fogyasztását és csökkentik a máj glükóz felszabadulását; csökkenti az átlagos trigliceridszintet, növeli a HDL és a koleszterin koncentrációját; megakadályozzák az éhgyomri és étkezés utáni hiperglikémiát és a hemoglobin glikozilációt.

Alfa-glükozidáz inhibitorok (akarbóz, miglitol) gátolják a poli- és oligoszacharidok lebomlását, csökkentve a belekben a glükóz képződését és felszívódását, és ezáltal megakadályozzák az étkezés utáni hiperglikémia kialakulását. Az étellel bevitt szénhidrátok változatlanul jutnak be a vékonybél és a vastagbél alsó részébe, míg a monoszacharidok felszívódása akár 3-4 óráig is meghosszabbodik. A szulfonamid-hipoglikémiás szerektől eltérően nem növelik az inzulin felszabadulását, ezért nem okoznak hipoglikémiát.

Kimutatták, hogy az akarbóz hosszú távú terápiájával együtt jár az ateroszklerotikus jellegű szívbetegségek kialakulásának kockázatának jelentős csökkenése. Az alfa-glükozidáz inhibitorokat monoterápiában vagy más orális hipoglikémiás szerekkel kombinálva alkalmazzuk. A kezdő adag 25-50 mg közvetlenül étkezés előtt vagy étkezés közben, majd fokozatosan növelhető (maximális napi adag 600 mg).

Az alfa-glükozidáz inhibitorok kinevezésére utaló jelek a 2-es típusú diabetes mellitus hatástalan étrend-terápiával (amelynek lefolyásának legalább 6 hónapnak kell lennie), valamint az 1-es típusú diabetes mellitus (a kombinált terápia részeként).

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek diszpeptikus tüneteket okozhatnak az emésztés és a felszívódó szénhidrátok következtében, amelyek a vastagbélben metabolizálódva zsírsavakat, szén-dioxidot és hidrogént képeznek. Ezért az alfa-glükozidáz inhibitorok felírásakor szigorúan be kell tartani a korlátozott komplex szénhidráttartalmú étrendet, beleértve a szacharóz.

Az akarbóz kombinálható más antidiabetikus szerekkel. A neomicin és a kolesztiramin fokozza az akarbóz hatását, miközben növeli a gyomor-bélrendszeri mellékhatások gyakoriságát és súlyosságát. Antacidokkal, adszorbensekkel és enzimekkel, amelyek javítják az emésztési folyamatot, az akarbóz hatékonysága csökken.

Jelenleg a hipoglikémiás szerek alapvetően új osztálya jelent meg - inkretin utánzó szerek. Az inkretinek olyan hormonok, amelyeket bizonyos típusú sejtek választanak ki a vékonybélben az étel bevitelére reagálva és serkentik az inzulin szekrécióját. Két hormont izoláltak - glukagon-szerű polipeptidet (GLP-1) és glükózfüggő inzulininotróp polipeptidet (GIP).

Az inkretin-utánzók két gyógyszercsoportot tartalmaznak:

- a GLP-1 hatását utánzó anyagok - a GLP-1 analógjai (liraglutid, exenatid, lixiszenatid);

- olyan anyagok, amelyek meghosszabbítják az endogén GLP-1 hatását a dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) blokkolása miatt - egy enzim, amely elpusztítja a GLP-1 - DPP-4 inhibitorokat (szitagliptin, vildagliptin, szaxagliptin, linagliptin, alogliptin).

Így a hipoglikémiás szerek csoportja számos hatékony gyógyszert tartalmaz. Más a hatásmechanizmusuk, különböznek farmakokinetikai és farmakodinamikai paramétereikben. Ezeknek a jellemzőknek az ismerete lehetővé teszi az orvos számára, hogy a legegyénibb és legmegfelelőbb terápiás döntést hozza..

GLP-1 analógok - inkretinek és ezek utánzói

Az inkretinek az étkezés során a bélfalban termelődő speciális hormonok.

Fő feladatuk az étkezés hatására az inzulin felszabadulásának serkentése a hasnyálmirigyből, és blokkolják a glükagon (egy erős ellenszigetelő hormon) termelését. A legtöbbet vizsgált glükagon-szerű 1-es típusú peptid (GLP-1).

A diabetológiában 2 típusú gyógyszercsoportot alkalmaznak a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére - DPP-4 inhibitorok és GLP-1 agonisták..

A DPP-4 inhibitorok olyan gyógyszerek, amelyek blokkolják a GLP-1 pusztulását a szervezetben, így a GLP-1 tovább és hatékonyabban működik. A gyógyszerek tabletta formában vannak, széles körben elérhetőek, naponta 1-2 alkalommal veszik be.

A GLP-1 agonistáknak injekciós formájuk van (hasonlóan az inzulin fecskendő tollakhoz). Vannak olyan gyógyszerformák, amelyek napi egyszeri bevezetést jelentenek, és hetente egyszer. A GLP-1 agonisták ugyanúgy hatnak, mint a saját GLP-1. A gyógyszereknek meglehetősen magas költségük van, ezért receptjeik nem annyira elterjedtek, mint például a DPP-4 receptjei. A GLP-1 agonistáknak azonban számos további jótékony hatása van:

Lassítsa a gyomor-bél traktus mozgékonyságát és csökkentse az étvágyat, ezáltal fokozatosan csökkentve a testtömeget

Jótékonyan hat a szív- és érrendszerre, segít csökkenteni a vérnyomást és javítja a szívizom működését, és csökkenti a cukorbetegség kardiovaszkuláris szövődményeinek kialakulásának kockázatát.

Védi a veséket és csökkenti a diabéteszes nephropathia kialakulásának és előrehaladásának kockázatát

Talán még meghosszabbítják a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek élettartamát, ezért jelenleg aktívan tárgyalják azok lehetséges hatékonyságát az 1-es típusú cukorbetegségben

Elsősorban táplálékfelvétellel járnak, ezért nagyon alacsony a hipoglikémia kockázata

Az IDPP-4 gyógyszerek közé tartoznak az úgynevezett "gliptinek" (vildagliptin, szaxagliptin, szitagliptin, alogliptin, gozogliptin, linagliptin, evogliptin)..

A GLP-1 agonisták az exenatid, liraglutid, lixisenatid, dulaglutid, szemaglutid. Jelenleg várható a Semaglutide tabletta formájának regisztrációja, amely leegyszerűsíti a gyógyszer alkalmazását.

Incretinek és inkretin utánzó szerek (DPP4 inhibitorok és GLP1 agonisták)

Jó napot, rendszeres olvasók és blogvendégek! Ma lesz egy nehéz cikk a modern gyógyszerekről, amelyeket az orvosok már a világ minden táján alkalmaznak..
Melyek az inkretinek és az inkretin utánzó szerek, mely gyógyszereket alkalmazzák a dipeptidil-peptidáz-4-inhibitorok és a glukagon-szerű peptid-1-agonisták csoportjából a cukorbetegség kezelésében? Ma megtudhatja, mit jelentenek ezek a hosszú és összetett szavak, és ami a legfontosabb, hogyan kell alkalmazni a megszerzett ismereteket..

Ez a cikk a teljesen új gyógyszerekre összpontosít - a glukagon-szerű 1-es peptid (GLP1) és a dipeptidil-peptidáz 4 (DPP4) blokkolók analógjaira. Ezeket a gyógyszereket az inkretin hormonok kutatásában találták ki - azok, amelyek közvetlenül részt vesznek az inzulin szintézisében és a vér glükóz hasznosításában..

Incretinek és 2-es típusú cukorbetegség kezelése

Először elmondom, hogy melyek maguk az inkretinek, mivel röviden hívják őket is. Az inkretinek olyan hormonok, amelyek a táplálékfelvétel hatására felszabadulnak a gyomor-bél traktusban, és emelik a vér inzulinszintjét. Az inkretinek két hormont tartalmaznak - glükonszerű peptid-1 (GLP-1) és glükózfüggő inzulininotróp polipeptidet (GIP). A GIP-receptorok a hasnyálmirigy béta-sejtjein helyezkednek el, és a GLP-1 receptorai különféle szervekben találhatók, ezért az inzulintermelés serkentése mellett a GLP-1-receptorok aktiválása ennek a hormonnak más hatásaihoz is vezet..

Íme a GLP-1 munkájának eredményeként megjelenő hatások:

  • Az inzulintermelés stimulálása a hasnyálmirigy béta-sejtjeivel.
  • A glükagon termelésének elnyomása a hasnyálmirigy alfa sejtjeivel.
  • A gyomor kiürülésének lassulása.
  • Csökkent étvágy és fokozott jóllakottság.
  • Pozitív hatás a kardiovaszkuláris és központi idegrendszerre.

Ha minden világos az első és a vezető hatással: több inzulin - kevesebb glükóz, akkor a másodikat valószínűleg nehezebben fogja megérteni. A glükagon hasnyálmirigy-hormon, amelyet az alfa-sejtek termelnek. Ez a hormon pontosan ellentétes az inzulinnal. A glükagon növeli a vércukorszintet azáltal, hogy felszabadítja a májból. Ne felejtsük el, hogy testünkben, a májban és az izmokban nagy mennyiségű glükóz található energiaforrásként, amelyek glikogén formájában vannak. A glükagon termelésének csökkentésével az inkretinek nemcsak csökkentik a glükóz felszabadulását a májból, de ezáltal ismét növelik az inzulin szintézisét.

Mi a gyomorürülés csökkentésének jótékony hatása a diabetes mellitus kezelésében? Az a tény, hogy az étkezési glükóz nagy része felszívódik a vékonybélből. Ezért, ha az étel kis adagokban jut be a belekbe, akkor a vércukorszint lassabban és hirtelen ugrások nélkül emelkedik, ami szintén nagy plusz. Ez megoldja az étkezés utáni glükóznövekedés kérdését (étkezés utáni glikémia).

A csökkent étvágy és a jóllakottság értékét a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében általában nehéz túlbecsülni. A GLP-1 közvetlenül az éhség és a jóllakottság központjaira hat a hipotalamuszban. Tehát ez is nagy és kövér plusz. És a szívre és az idegrendszerre gyakorolt ​​pozitív hatást éppen tanulmányozzák, és csak kísérleti modellek léteznek, de biztos vagyok benne, hogy a közeljövőben többet fogunk megtudni ezekről a hatásokról..

Ezen hatások mellett a kísérletek kimutatták, hogy a GLP-1 serkenti az új hasnyálmirigy-sejtek regenerálódását és növekedését, és blokkolja a béta-sejtek pusztulását. Így ez a hormon megvédi a hasnyálmirigyet a kimerüléstől, és segít növelni a béta sejtek tömegét..

Ami pedig megakadályozza, hogy ezeket a hormonokat gyógyszerként alkalmazzuk? Ezek szinte ideális gyógyszerek lennének, mivel azonosak lennének az emberi hormonokkal. De a nehézség abban rejlik, hogy a GLP-1-t és a GIP-t nagyon gyorsan elpusztítja (GLP-1 2 perc alatt, és GIP 6 perc alatt) a 4-es típusú dipeptidil-peptidáz (DPP-4).

De a tudósok megtalálták a kiutat.

Ma két olyan gyógyszercsoport van a világon, amelyek valamilyen módon társulnak az inkretinekhez (mivel a GLP-1-nek több pozitív hatása van, mint a GIP-nek, gazdaságilag kifizetődő volt a GLP-1-vel dolgozni)..

  1. Az emberi GLP-1 hatásait utánzó gyógyszerek.
  2. Olyan gyógyszerek, amelyek blokkolják a DPP-4 enzim működését, és ezzel meghosszabbítják hormonjuk hatását.

GLP-1 analógok a 2-es típusú diabetes mellitus kezelésében

Az orosz piacon jelenleg két GLP-1 analóg készítmény található - a Bayette (exenatid) és a Victoza (liraglutid). Ezek a gyógyszerek az emberi GLP-1 szintetikus analógjai, de a hatás időtartama sokkal hosszabb. Abszolút minden hatásuk megvan az emberi hormonnak, amelyet fentebb említettem. Ez kétségtelenül plusz. A pluszok között szerepel a testtömeg 6-12 hónap alatt átlagosan 4 kg-mal történő csökkenése is. és a glikált hemoglobin csökkenése átlagosan 0,8-1,8% -kal. Mi az a glikált hemoglobin, és miért kell kontrollálni, megtudhatja, ha elolvassa a "Glikált hemoglobin: hogyan lehet adományozni" cikket..

A hátrányok a következők:

  • Csak szubkután beadás, azaz nincs tabletta.
  • A GLP-1 koncentrációja ötször növelhető, ami növeli a hipoglikémiás állapotok kockázatát.
  • Csak a GLP-1 növekedésének hatása, a gyógyszer nem befolyásolja a GIP-t.
  • 30-40% -ban mellékhatások jelentkezhetnek hányinger, hányás formájában, de ezek átmenetiek..

A Byetta eldobható fecskendőtollakban kapható (az inzulin tollakkal analóg módon) 250 mcg dózisban 1 mg-ban. A tollak 1,2 és 2,4 ml-es mennyiségben kaphatók. Egy csomag egy tollat ​​tartalmaz. A cukorbetegség kezelése napi 2-szer 5 μg dózissal kezdődik 1 hónapig a tolerancia javítása érdekében, majd szükség esetén az adagot napi 2-szer 10 μg-ra növelik. A dózis további növelése nem fokozza a gyógyszer hatását, de növeli a mellékhatások számát.

A Byeta injekciója egy órával a reggeli és a vacsora előtt történik, étkezés után nem végezhető el. Ha az injekció kimarad, akkor a következőt a megadott időpontban, az ütemtervnek megfelelően végezzük. Az injekciót szubkután a comb, a has vagy a váll végzi. Nem adható be intramuszkulárisan vagy intravénásan..

A gyógyszert sötét, hűvös helyen, azaz a hűtőszekrény ajtaján tárolja, ne hagyja fagyni. Az injekciós tollat ​​az injekció beadása után minden alkalommal hűtőszekrényben kell tartani. 30 nap múlva a Byetával ellátott fecskendőtollat ​​kidobják, még akkor is, ha a gyógyszer benne marad, mivel ez idő után a gyógyszer részben megsemmisül, és nem éri el a kívánt hatást. Ne tárolja a használt kábítószert a tűvel, vagyis minden egyes használat után a tűt ki kell csavarni és el kell dobni, és új injekciót kell tenni az új injekció beadása előtt..

A béta kombinálható más hipoglikémiás gyógyszerekkel. Ha a gyógyszert szulfonilkarbamid-készítményekkel (maninil, diabeton stb.) Kombinálják, akkor a hipoglikémia kialakulásának elkerülése érdekében csökkenteni kell az adagjukat. Külön cikk szól a hipoglikémiáról, ezért javasoljuk, hogy kövesse a linket, és tanulmányozza, ha még nem tette meg. Ha a Byetta-t metforminnal együtt alkalmazzák, akkor a metformin dózisa nem változik, mivel a hipoglikémia ebben az esetben nem valószínű.

A Victoza fecskendőben is kapható, 6 mg / ml dózisban. Az injekciós toll térfogata 3 ml. 1, 2 vagy 3 tollban kerül forgalomba. Az injekciós toll tárolása és használata hasonló a Baetéhez. A cukorbetegség kezelését Viktoza-val naponta egyszer, ugyanabban az időben végzik, amelyet a beteg maga választhat, étkezéstől függetlenül. A gyógyszert subcutan injektálják a combba, a hasba vagy a vállba. Nem használható intramuszkuláris és intravénás beadásra sem..

A Victoza kezdeti adagja 0,6 mg naponta. 1 hét után már fokozatosan növelheti az adagot 1,2 mg-ra. A maximális adag 1,8 mg, amelyet 1 héttel lehet elkezdeni, miután az adagot 1,2 mg-ra emelték. Nem ajánlott a gyógyszer adagolása ezen adag felett. A Byeta analógiájára a Victoza más hipoglikémiás gyógyszerekkel együtt is alkalmazható..

És most a legfontosabb dologról - mindkét gyógyszer áráról és elérhetőségéről. Ez a gyógyszercsoport nem szerepel sem a cukorbetegek kezelésére szánt támogatott gyógyszerek szövetségi, sem regionális listáján. Ezért ezeket a gyógyszereket saját pénzükből kell megvásárolni. Hogy őszinte legyek, ezek a gyógyszerek nem olcsók. Az ár az injektált gyógyszer adagjától és a csomagolástól függ. Például az 1,2 mg Byetta 60 adagot tartalmaz. Ez az összeg 1 hónapra elegendő. feltéve, hogy az előírt napi adag 5 mcg. Ebben az esetben a gyógyszer átlagosan havi 4600 rubelbe kerül. Ha ez Victoza, akkor minimum 6 mg napi dózissal a gyógyszer havi 3400 rubelbe kerül.

DPP-4 inhibitorok a 2-es típusú diabetes mellitus kezelésében

Mint fentebb említettem, a dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) enzim lebontja az inkretin hormonokat. Ezért a tudósok úgy döntöttek, hogy blokkolják ezt az enzimet, aminek eredményeként meghosszabbítják saját hormonjaik fiziológiai hatását. Ennek a gyógyszercsoportnak a nagy előnye mindkét hormon - a GLP-1 és a GIP - növekedése, ami fokozza a gyógyszer hatását. Pozitív pont az a tény is, hogy ezeknek a hormonoknak a fiziológiai tartományban történő növekedése legfeljebb 2-szer fordul elő, ami teljesen kizárja a hipoglikémiás reakciók előfordulását.

Ezeknek a gyógyszereknek a beadásának módja plusznak is tekinthető - ezek tabletták, nem injekciók. Gyakorlatilag nincsenek mellékhatásai a DPP-4 inhibitoroknak, mivel a hormonok fiziológiai határok között növekednek, mintha egészséges embernél lennének. Inhibitorok alkalmazásakor a glikált hemoglobin szintje 0,5-1,8% -kal csökken. De ezek a gyógyszerek gyakorlatilag nincsenek hatással a testtömegre..

Ma három gyógyszer található az orosz piacon - Galvus (vildagliptin), Januvia (szitagliptin), Ongliza (szaxagliptin).

A Januvia a legelső gyógyszer ebből a csoportból, amelyet először az Egyesült Államokban, majd az egész világon kezdtek használni. Ez a gyógyszer alkalmazható monoterápiában és más hipoglikémiás gyógyszerekkel, sőt inzulinnal kombinálva is. A Januvia 24 órán keresztül blokkolja az enzimet, a bevétel után 30 percen belül hat.

Tablettákban kapható, 25, 50 és 100 mg-os adagokban. Az ajánlott adag 100 mg naponta (naponta egyszer), beveheti étellel vagy anélkül. Veseelégtelenség esetén a gyógyszer adagját 25 vagy 50 mg-ra csökkentik.

A használat hatása már a használat első hónapjában megfigyelhető, mind az éhomi, mind az étkezés utáni vércukorszint csökken.

A kombinált terápia megkönnyítése érdekében a Yanuvia-t metforminnal - Yanumet kombinált gyógyszer formájában állítják elő. Két adagban kapható: 50 mg Januvia + 500 mg Metformin és 50 mg Januvia + 1000 mg Metformin. Ebben a formában a tablettákat naponta 2-szer veszik be..

A Galvus a DPP-4 inhibitorok csoportjának is tagja. Étellel vagy anélkül kell bevenni. A Galvus kezdő adagja naponta egyszer 50 mg, ha szükséges, az adagot 100 mg-ra növelik, de a bevitelt napi kétszer 50 mg-nál osztják el.

A Galvust más hipoglikémiás gyógyszerekkel együtt is használják. Ezért van olyan kombinált gyógyszer, mint a Galvusmet, amely metformint is tartalmaz. 500, 850 és 1000 mg metformint tartalmazó tabletták vannak, a Galvus-adag 50 mg marad.

Rendszerint gyógyszerek kombinációját írják elő, ha a monoterápia hatástalan. A Galvusmet esetében a gyógyszert naponta 2 alkalommal kell bevenni. Más gyógyszerekkel kombinálva a Galvus-t naponta csak egyszer veszik be.

Enyhe veseműködési zavar esetén a gyógyszer dózisa változatlanul hagyható. Két Januvia és Galvus gyógyszer összehasonlításakor azonos változásokat figyeltek meg a glikált hemoglobinban, az étkezés utáni glikémiában (étkezés utáni cukor) és az éhomi glikémiában..

Az Onglisa a DPP-4 gátlócsoport legújabb gyógyszere, amelyet felfedeztek. A gyógyszert 2,5 és 5 mg-os tablettákban állítják elő. Az étkezéstől függetlenül naponta egyszer kell bevenni. Alkalmazzák mind monoterápiában, mind más antihiperglikémiás gyógyszerekkel kombinálva. De egyelőre nincs kombinált gyógyszer a metforminnal, mint a Januvia vagy a Galvus esetében..

Enyhe veseelégtelenség esetén az adag módosítása nem szükséges, mérsékelt és súlyos stádiumok esetén a gyógyszer adagja 2-szeresére csökken. A Yanuviaval és a Galvusszal összehasonlítva szintén nem voltak nyilvánvaló és jelentős különbségek sem a hatékonyságban, sem a mellékhatások gyakoriságában. Ezért a gyógyszer megválasztása az ártól és az orvos tapasztalatától függ..

Ezek a gyógyszerek sajnos nem szerepelnek a támogatott gyógyszerek szövetségi listájában, de egyes régiókban a helyi költségvetés terhére fel lehet írni ezeket a gyógyszereket a regionális nyilvántartásból a betegek számára. Ezért megint ezeket a gyógyszereket saját pénzükből kell megvásárolni..

Ár szempontjából ezek a gyógyszerek szintén nem sokban különböznek egymástól. Például a cukorbetegség 100 mg-os Yanuvia-val történő kezelésére átlagosan 2200-2400 rubelt kell költeni. És a Galvus 50 mg-os adagban havonta 800-900 rubelbe kerül. Az 5 mg Ongliza havi 1700 rubelbe kerül. Az árak pusztán tájékoztató jellegűek, online boltokból vettem.

Kinek írják fel ezeket a gyógyszercsoportokat? E két csoportból származó gyógyszereket már a betegség kialakulása idején fel lehet írni, természetesen azok számára, akik megengedhetik maguknak. Ebben az időben különösen fontos a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek fenntartása, sőt növelése, akkor a cukorbetegség hosszú ideig jól kompenzálható, és nem igényel inzulinadagolást..

Hány gyógyszert írnak fel egyidejűleg a cukorbetegség kimutatására, a glikált hemoglobin szintjétől függ.

Nekem ennyi. Sokat derült ki, nem is tudom, el tudod-e sajátítani. De tudom, hogy az olvasók között vannak olyan emberek, akik már kapják ezeket a gyógyszereket. Ezért arra kérem Önt, hogy ossza meg a gyógyszerről alkotott benyomásait. Úgy gondolom, hogy hasznos lesz megtudni azoknak, akik még mindig gondolkodnak azon, hogy áttérnek-e egy új kezelésre vagy sem..

És ne feledje, hogy a leghatékonyabb gyógyszerek ellenére a cukorbetegség táplálékának normalizálása vezető szerepet játszik a rendszeres fizikai aktivitással együtt..

Szeretne többet megtudni a 2-es típusú cukorbetegség kezeléséről, milyen gyógyszercsoportok vannak, mely esetekben írják fel őket, és többet az inzulinról a 2-es típusú cukorbetegek számára? Akkor hasznos lesz a 4 órás video előadásom a cukorbetegség kezeléséről. További információ erről az előadásról egy külön oldalon található..

Melegséggel és odafigyeléssel Lebedeva Dilyara Ilgizovna endokrinológus

Analógok gpp 1

Mivel a natív GLP-1 nagyon gyorsan ürül a szervezetből, a vese clearance és a DPP-4 enzim általi pusztulás miatt először kifejlesztettek egy ellenállást a DPP-4 receptorok megsemmisítéséhez, a GLP-1 (GLP-1R) nevű exenatid. 2005 áprilisában kezdték használni az Egyesült Államokban a T2DM agonistával történő kezelésére. Továbbá kifejlesztettek egy másik GLP-1R agonistát, amely csak egy aminosavval különbözik a natív GLP-1-től és Liraglutid nevet kapta. A liraglutid az emberi GLP-1 analógja, mivel az exenatiddal ellentétben alig különbözik a natív GLP-1-től, ezért az utóbbit GLP-1 utánzónak nevezik. De mindketten GLP-1R agonisták, vagyis a GLP-1 receptorokhoz kapcsolódva valósítják meg a hatást.

A GLP-1R agonisták glükózfüggően növelik az inzulin szekréciót, elnyomják a glükagon szekréciót és visszaállítják az inzulin szekréció első fázisát a T2DM-ben. Lassítják a gyomor kiürülését, csökkentik az étvágyat, ami fokozatos, de észrevehető fogyáshoz vezet, ami különösen fontos a túlsúlyos T2DM-ben szenvedő betegek számára. A GLP-1R jelen van a kardiomiocitákban és az endothelsejtekben, és a preklinikai vizsgálatok során bebizonyosodott, hogy a GLP-1R stimulálása kardioprotektív hatást fejthet ki és csökkentheti az infarktuszóna nagyságát állatkísérletekben. Korlátozott tanulmányok kimutatták, hogy a GLP-1 segíthet megőrizni a kamrai funkciót és javíthatja a szívteljesítményt szívelégtelenségben vagy miokardiális infarktusban szenvedő egyéneknél. A GLP-1R agonisták csökkentik a vérnyomást és javítják a plazma lipidprofilját T2DM-ben szenvedő betegeknél

A GLP-1R agonisták legjelentősebb mellékhatásai az émelygés és hányás, amelyek intenzitása a kezelés folytatásával csökken.

MIMETIKUS GLP-1 EXENATID (BAETA)

A Baeta meglehetősen részletes és azonnal frissített kézikönyve a www.byetta.com oldalon található

Farmakokinetika és farmakodinamika. Az exenatid felezési ideje 2,4 óra, a maximális koncentráció 2,1 óra után érhető el, és a hatás időtartama legfeljebb 10 óra az alkalmazás után. Az exenatid bevezetése után az inzulin koncentrációja dózisfüggő módon növekszik 3 óra elteltével, ami a glikémia jelentős csökkenéséhez vezet, beleértve az éhezést is. Végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az exenatid-clearance 10-szeresére csökken, ezért ilyen betegeknél nem javasolt a kezelés. A májműködési zavar nem befolyásolja az exenatid farmakokinetikáját.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel. A többi hipoglikémiás gyógyszerhez hasonlóan az Exenatid is kölcsönhatásba lép a glikémiát fokozó vagy csökkentő gyógyszerekkel, ami némi figyelmet igényel a cukorbetegség kompenzálására, ha az Exenatiddal együtt írják fel őket. Az exenatid acetamifennel, digoxinnal, lizinoprillal, lovasztatinnal és warfarinnal való kölcsönhatását külön tanulmányozták. Az exenatid csökkentette az acetamifen biohasznosulását és maximális koncentrációját. Az exenatiddal együtt adva a digoxinnak hosszabb ideje volt a maximális koncentráció és a maximális koncentráció elérése. A lisinopril esetében az elért maximális koncentráció 2 órával, lovasatin esetében pedig 4 órával meghosszabbodott az exenatid hatása alatt. Feltételezzük, hogy ezek a hatások az exenatid jellegzetes késése miatt következnek be a gyomor ürítésében, amelynek normális működése szükséges az orális gyógyszerek megfelelő farmakokinetikai adatainak megszerzéséhez. Ebben a tekintetben ajánlott bármilyen orális gyógyszert (beleértve az orális antibiotikumokat és fogamzásgátlókat is) 1 órával az exenatid beadása előtt bevenni. Az acetamifennel kapcsolatban ajánlott az exenatid adása előtt 1 órával vagy 4 órával azután bevenni. Az exenatid megváltoztathatja a véralvadási időt a warfarint szedő betegeknél. E tekintetben ajánlott mérni a véralvadási időt a warfarint kapó betegeknél, mind az exenatid kinevezése előtt, mind a vele végzett kezelés alatt..

Kábítószer, dózisok és kezelési rendek

BYETTA ("ELI LILLY" cég, USA) - Exenatid, oldat szubkután alkalmazásra, 1 ml 250 μg-ban, fecskendőtollak 1,2 és 2,4 ml-hez.

Mivel az exenatid lelassítja a gyomor kiürülését, ajánlott legkorábban 60 perccel két fő étkezés előtt, általában reggel és este, bevinni. Az exenatidot szubkután adják be, és az injekciók közötti időtartamnak legalább 6 órának kell lennie. A betegek önmagukban adják be a gyógyszert a comb, a has vagy a váll területén. Szulfanilamidot vagy metformint kapó betegeknél az exenatid kezdő adagja 5 mcg / naponta kétszer. A gyógyszer 1 hónapos jó klinikai toleranciája esetén annak adagját napi 10 μg / 2-re kell növelni. A betegeket kifejezetten figyelmeztetni kell arra, hogy a gyógyszert nem szabad étkezés után beadni, és hogy a gyógyszer injekcióit nem szabad kihagyni. Az orosz gyógyszertári hálózatban csak egy Exenatida gyógyszer található: Byeta

Jelzések. Magas ára miatt a betegek nagyon korlátozott kategóriájában alkalmazható a kedvezményes állami támogatás miatt. A gyógyszert a T2DM kezelésére használják monoterápiában és tablettázott antidiabetikus gyógyszerekkel kombinálva, és a testtömegre gyakorolt ​​hatására tekintettel, előnyösen elhízott, T2DM-ben szenvedő betegeknél, különösen azoknál, akiknél nagy az elhízás (kóros elhízás). Azokban a vizsgálatokban, amelyekben az exenatidet napi kétszer 10 mg-mal írták fel 26-36 hétig, a kezelés végén a HbA 1c szint 0,8-1,1% -kal, a súly pedig 1,6-2,8% -kal csökkent. kg. Meg kell jegyezni, hogy minél nagyobb a beteg kezdeti súlya, általában a testtömeg abszolút csökkenése nagyobb.

Jelenleg klinikai vizsgálatok alatt állnak Exenatid, retard (Bydurion), amelyet hetente egyszer adnak be.

Ellenjavallatok, mellékhatások és korlátozások. Az exenatidot nem írják elő inzulint, ideértve a T2DM-et, valamint a ketoacidózis állapotában lévő betegek számára. Gyermekeknek nem írják fel, mivel ilyen vizsgálatokat még nem végeztek. És ez nem helyettesíti az inzulinterápiát.

Az anti-exenatid antitestek ritkák, és csökkenthetik az exenatid hatékonyságát.

A klinikai vizsgálatok során a mellékhatások hányinger formájában jelentkeztek (

40%), hányás, hasmenés, szédülés, fejfájás, szorongás és dyspepsia. Az exenatid mellett gyakran előforduló hányinger általában a kezelés folytatásával enyhül. Szulfonamidokkal kombinálva megnő a hipoglikémia kockázata, ezért tanácsos csökkenteni a szulfonamid adagját, amikor az exenatidot adják a kezeléshez..

Ellenjavallatok a Byetta gyógyszer használatához:

- 1-es típusú diabetes mellitus vagy diabéteszes ketoacidosis jelenléte;

- súlyos veseelégtelenség (CC

- súlyos gasztrointesztinális betegségek jelenléte egyidejű gasztroparézissel;

- laktációs időszak (szoptatás);

- 18 évesnél fiatalabb gyermekek (a gyógyszer biztonságosságát és hatékonyságát gyermekeknél nem igazolták);

- túlérzékenység a gyógyszer komponenseivel szemben.

- a humán GLP-1 analógja (97% homológia a natív humán GLP-1-vel)

A Victozáról meglehetősen részletes és azonnal frissített utasítások találhatók a www.rxlist.com/victoza-drug.htm weboldalon és a www.victoza.com weboldalon.

A cselekvés mechanizmusa. A liraglutid az inzulin szekréciójának glükózfüggő stimulációjához vezet és elnyomja a glükagon kórosan magas szekrécióját cukorbetegeknél. A glükózfüggőség azt jelenti, hogy a gyógyszer cukorcsökkentő hatása csak akkor figyelhető meg, ha a glikémia meghaladja az éhomi szintet. Ennek eredményeként a hipoglikémia kialakulásának kockázata a Liraglutide monoterápiaként történő alkalmazása során minimális..

Ezenkívül a liraglutid, az őshonos emberi GLP-1-hez hasonlóan, a "nem inzulin" mechanizmusok miatt segít csökkenteni a glikémia szintjét (főleg étkezés közben), lassítja a gyomor kiürülését és csökkenti az élelmiszer-bevitelt..

Az étvágyat elnyomó liraglutid elősegíti az elhízás fogyását, elsősorban a zsigeri zsír tömegének csökkentésével.

A liraglutid, csakúgy, mint a natív humán GLP-1, képes bizonyos mértékig helyreállítani a β-sejtek működését, növelni azok tömegét és csökkenteni az apoptózist, amit megerősít a hasnyálmirigy béta-sejtek homeosztatikus modelljének (HOMA index), valamint az inzulin és a proinsulin arányának értékelése. Ez javítja az inzulin szekréciójának első és második szakaszát.

Farmakokinetika. A liraglutidban található humán GLP-1 analóg molekula csak egy aminosavval különbözik a humán GLP-1-től, ami 97% -ban homológ a natív humán GLP-1-vel. Innen ered a neve - "a GLP-1 humán analógja". A liraglutid az emberi GLP-1 analóg molekulája, amely zsírsavmolekulával van kombinálva, ami a molekulák önös asszociációjához és a szubkután zsírban lévő fehérjékhez való kötődéshez vezet, és ennek eredményeként lelassítja a gyógyszer felszívódását. A maximális plazmakoncentráció elérésekor egyetlen szubkután injekció beadása után 8-12 óra. Napi alkalmazás esetén a napi koncentráció a 4. naptól kezdve fennmarad..

A vérben a liraglutid szinte teljesen (> 98%) kötődik a véralbuminhoz, majd lassan felszabadul ebből a kötésből, specifikus hatással. Ezenkívül a zsírsav jelenléte a készítményben magas szintű enzimatikus stabilitást biztosít a dipeptidil-peptidáz-4-hez (DPP-4) és a semleges endopeptidáz (NEP) enzimhez képest, ami szintén hozzájárul a gyógyszer hatásának meghosszabbításához. Ennek eredményeként a Liraglutide felezési ideje eléri a 13 órát, a hatás időtartama 24 óra, ennek megfelelően a gyógyszert naponta egyszer adják be. A liraglutid hatása dózisfüggő.

A liraglutid endogén módon metabolizálódik, mint a nagy fehérjék, anélkül, hogy bármilyen specifikus szervet érintene a kiválasztás útjaként. Az injektált liraglutid radioaktív izotópjainak csak 6 és 5% -a található vizeletben és ürülékben a liraglutiddal összefüggő metabolitok formájában. amely lehetővé teszi a Liraglutide alkalmazását alkoholmentes zsírmájbetegségben és enyhe veseelégtelenségben szenvedő betegeknél is.

Az enyhe, közepes és súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a liraglutid kinetikai görbéje alatti terület (AUC, expozíció) 13, 23, illetve 42% -kal csökkent. A liraglutid expozíció enyhe (CC 50-80 ml / perc), közepes (CC 30-50 ml / perc) és súlyos (CC) betegeknél

Az életkor, a nem, a testtömeg-index (BMI) és az etnikum nincs klinikailag jelentős hatással a Liraglutide farmakokinetikai tulajdonságaira.

Liraglutiddal végzett gyermekeknél nem végeztek vizsgálatokat.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel. A liraglutid gyakorlatilag nem lép kölcsönhatásba olyan gyógyszerekkel, amelyeket a citokróm P450 enzimrendszerek metabolizálnak. A gyomor ürítésének a Liraglutide okozta enyhe késése akadályozhatja a betegek szájon át szedett gyógyszerek felszívódását. A liraglutidnak nincs klinikailag jelentős hatása a paracetamol, atorvastatin, griseofulvin, lisinopril és digoxin, etinilösztradiol és levonorgestrel fogamzásgátlók farmakokinetikai paramétereire. A liraglutid és a warfarin kölcsönhatására vonatkozó vizsgálatokat nem végeztek.

Kábítószer, dózisok és kezelési rendek

VICTOZA

(NOVO NORDISK, Dánia) - liraglutid oldat szubkután alkalmazásra 6 mg / 1 ml; patronok 3 ml-es fecskendőtollban, 18 mg egy fecskendőben

A Victoza gyógyszert kizárólag szubkután injekcióval adják be 1 alkalommal / nap. a hasban, a combban vagy a vállban bármikor, függetlenül az ételtől. Előnyös, ha a gyógyszert a nap körülbelül azonos időpontjában adjuk be, a beteg számára kényelmes. A gyógyszer kezdeti dózisa 0,6 mg / nap. A gyógyszer legalább egy hétig tartó használata után az adagot 1,2 mg-ra kell növelni. A legjobb glikémiás kontroll elérése érdekében a Victoza adagja növelhető a maximális 1,8 mg-os dózisig, de csak akkor, ha legalább egy hétig 1,2 mg-os dózisban alkalmazzák. A Viktoza gyógyszer adagjának beállításához nincs szükség a vércukorszint önellenőrzésére.

A Victoza gyógyszer dózisának módosítása életkor függvényében nem szükséges, bár a gyógyszer alkalmazásának tapasztalata ma 75 éves és idősebb betegeknél csekély.

Javallatok és hatékonyság. A Victoza (Liraglutide) gyógyszer T2DM-hez használható:

- monoterápia az étrend és a testmozgás kiegészítéseként;

- metforminnal, szulfonil-karbamid-származékokkal (PSM) vagy metforminnal és pioglitazonnal kombinált terápia részeként;

- nem megfelelő glikémiás kontrollban szenvedő betegeknél a korábbi 1-2 orális hipoglikémiás gyógyszerrel (PAD) végzett kezelés hátterében, a metfomin és a PSM maximálisan tolerálható dózisának alkalmazásával.

.A Victoza gyógyszer monoterápiaként alkalmazható a T2DM-hez, és ebben az esetben a HbA1c index jelentős (2,1%, HbA 1 c> 9,5%) és hosszú távú (12 hónapos) csökkenését okozza a betegek azonos mutatójához képest glimepirid terápiában részesülnek. És a HbA1c szintjét elérő betegek száma

A Victoza gyógyszert ajánlott felírni a jelenlegi metforminnal vagy metforminnal kombinált terápiával együtt pioglitazonnal. A metformint és / vagy pioglitazont ugyanabban az adagban lehet folytatni. A Victoza adható szulfavegyszerrel vagy szulfonamid / metformin kombinációs terápiával kombinálva is. A Viktoza adagjának beállításához nincs szükség a vércukorszint önellenőrzésére - a GLP-1 analógja miatt ez nem csökkenhet a normál érték alá. Ha azonban a Victoza-t szulfonil-karbamid-származékokkal kombinálják, a hipoglikémia kockázata nagyon valós, ezért ezekben az esetekben a glikémia gyakori önellenőrzése szükséges, legalábbis a kezelés kezdetén. A Victoza szulfanilamid terápiához történő hozzáadásakor szükség lehet a szulfonamid adagjának csökkentésére a hipoglikémia kockázatának minimalizálása érdekében..

A gyógyszer metforminnal, szulfonilkarbamid-származékokkal vagy metformin és tiazolidinedion kombinációjával kombinációban történő alkalmazásának 26. hetén a HbA1c ≤ 6,5% -ot elérő betegek száma szignifikánsan nőtt azokhoz a betegek számához képest, akik tablettás antihiperglikémiás gyógyszerekkel kaptak kezelést Victoza hozzáadása nélkül.... A Victoza 26 héten át tartó metformin + glimepirid vagy metformin + roziglitazon kombinációs terápiában a HbA1c jelentős és hosszú távú csökkenését okozta a placebóval összehasonlítva.

Az éhomi glükózszint 0,7-2,4 mmol / l-rel csökkent, miközben a Victoza-t monoterápiában és egy vagy két orális hipoglikémiás szerrel kombinálva szedte. Ezt a csökkenést a kezelés kezdetétől számított első két héten belül észlelték..

Az életkor függvényében Viktor dózisának módosítása nem szükséges, bár a gyógyszer alkalmazásának tapasztalata ma 75 éves és idősebb betegeknél csekély. Enyhe vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség az adag csökkentésére.

A Victoza csökkenti a testsúlyt. A liraglutid terápia megbízható és tartós testtömeg-csökkenéshez vezet, főként a zsigeri és a hasi zsír csökkenése miatt. A Victoza monoterápia 52 hete alatt a testtömeg átlagosan 1,0-2,8 kg-kal csökkent. Súlycsökkenés figyelhető meg, ha a Viktoza-t metforminnal, glimepiriddel és / vagy roziglitazonnal kombinálják. A Victoza és a metformin kombinációjával a szubkután zsír mennyisége 13-17% -kal csökkent. A legnagyobb testsúlycsökkenést azoknál a betegeknél figyelték meg, akiknél kezdetben megnövekedett a testtömeg-index (BMI). A súlycsökkenés független az émelygéstől, mint a kezelés mellékhatásától

Minden klinikai vizsgálatban a Victoza gyógyszer átlagosan 2,3-6,7 Hgmm-rel csökkentette a szisztolés vérnyomást, és a testtömeg csökkenésének kezdete előtt.

Mellékhatások, korlátozások és ellenjavallatok. A Victozát a betegek jól tolerálják. A liraglutid alkalmazásához kapcsolódó leggyakoribb mellékhatások a gyomor-bél traktus rendellenességei: hányinger, hasmenés és néha hányás. Ezek a nemkívánatos hatások általában enyhék, a kezelés kezdetén gyakoribbak, és a kezelés folytatásával a reakció súlyossága fokozatosan csökken, amíg a dyspeptikus tünetek teljesen le nem állnak..

A Victose-t a betegek jól tolerálják.

A liraglutid alkalmazásához kapcsolódó leggyakoribb mellékhatások a gyomor-bél traktus rendellenességei: hányinger, hasmenés és néha hányás. Ezek a nemkívánatos hatások általában enyhék, a kezelés kezdetén gyakoribbak, és a kezelés folytatásával a reakció súlyossága fokozatosan csökken, amíg a diszpeptikus tünetek teljesen megszűnnek..

A hipoglikémiás állapotok kialakulásának kockázata a liraglutid monoterápiával összehasonlítható a placebóval. Más hipoglikémiás gyógyszerekkel kombinálva a hipoglikémia gyakorisága megnőhet a hipoglikémiás gyógyszer típusától és adagjától függően, amellyel kombinálva a Victozát alkalmazzák.

A C-sejtek hiperpláziájának és a C-sejtes daganatok (beleértve a karcinómát) kialakulását egereken és patkányokon végzett vizsgálatokban a liraglutid T2DM kezelésében alkalmazottnál lényegesen magasabb dózisokban történő beadásának hátterében írják le. Emberekkel kapcsolatban azonban a liraglutid ilyen hatása jelenleg nem bizonyított. A hosszú távú klinikai vizsgálatok során a Victoza alkalmazásakor a pajzsmirigy leggyakoribb mellékhatásai a jóindulatú pajzsmirigy daganatok, a szérum kalcitonin szintjének növekedése és a golyva voltak, amelyeket 0,5%, 1% és 0,8 a betegek% -a, ill.

Figyelembe véve a fenti kutatási eredményeket, a liraglutid csak rendkívül ritka esetekben ellenjavallt, nevezetesen az MTC medulláris pajzsmirigyrákjának családi formáiban szenvedő betegeknél és a 2-es típusú endokrin neoplazia multiplex szindrómában szenvedő betegeknél (MEN 2).

A liraglutid klinikai vizsgálati programjában 7 pancreatitis esetet jelentettek az ezzel a GLP-1 analógdal kezelt betegek körében (évente 2,2 / 1000 beteg). Ezen betegek némelyikének egyéb kockázati tényezői voltak a hasnyálmirigy-gyulladásban (anamnézisben epekőbetegség, alkoholfogyasztás). A LEAD programba bevont betegek közül többen jelezték korábbi akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladást. A liraglutiddal történő kezelés során azonban egyiküknél sem alakult ki hasnyálmirigy-gyulladás..

Így jelenleg nincs elegendő adat az akut hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásának kockázata és a Liraglutide-kezelés közötti okozati összefüggés megállapításához..

Ugyanakkor szem előtt kell tartani, hogy a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek körében a hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásának kockázata 2,8-szor nagyobb, mint az általános populációban, és körülbelül 4,2 eset / 1000 beteg évente. Ebben a tekintetben, ha a betegnek kórtörténetében hasnyálmirigy-gyulladás vagy epekőbetegség szerepel, vagy krónikusan visszaél az alkohollal, akkor a Victoza gyógyszert körültekintően kell előírni..

Jelenleg korlátozott tapasztalatok állnak rendelkezésre a Victoza gyógyszer alkalmazásával májelégtelenségben szenvedő betegeknél, ezért bármilyen fokú májelégtelenség esetén ellenjavallt..

A Victoza terhesség és szoptatás ideje alatt ellenjavallt nőknél, mivel ilyen körülmények között nem végeztek vizsgálatokat liraglutiddal rendelkező személyen.

A Victoza gyógyszer alkalmazása ellenjavallt súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél, beleértve. végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.

A korlátozott tapasztalat miatt ajánlott óvatosan alkalmazni HF I és II funkcionális osztályú betegeknél az NYHA besorolás szerint; közepesen súlyos vesekárosodás; 75 év feletti személyek.

Ellenjavallatok a Victoza gyógyszer használatához:

- 1-es típusú diabetes mellitus;

- a szoptatás ideje;

- túlérzékenység a hatóanyaggal vagy a gyógyszert alkotó egyéb összetevőkkel szemben.

- súlyos veseelégtelenség (GFR

- a máj működésének megsértése;

- III és IV funkcionális osztályú szívelégtelenség az NYHA osztályozás szerint;

Bővebben Az Oka A Cukorbetegség